«Once in a Lifetime» es una canción de la banda de rock estadounidense Talking Heads, producida y coescrita por Brian Eno. Es el disco simple principal del cuarto álbum de estudio de Talking Heads, Remain in Light (1980) y fue lanzado el 2 de febrero de 1981 a través de Sire Records.

Eno y Talking Heads desarrollaron «Once in a Lifetime» a través de extensas sesiones de improvisación, inspiradas en músicos afrobeat como Fela Kuti. Las letras y las voces de David Byrne se inspiraron en predicadores que pronunciaban sermones. El video musical, codirigido por Toni Basil, muestra a Byrne bailando erráticamente sobre imágenes de rituales religiosos.

En el video musical, Byrne aparece en una gran habitación blanca vacía, vestido con un traje, corbata y gafas. De fondo, insertadas a través de pantalla azul, aparecen imágenes de rituales religiosos o múltiples Byrnes. Byrne baila erráticamente, imitando los movimientos de los rituales y moviéndose en contorsiones. Al final del video, una versión «normal» de Byrne aparece en una habitación negra, vestida con una camisa blanca de cuello abierto sin lentes.

El video fue coreografiado por Toni Basil y codirigido con Byrne. Estudiaron imágenes de archivo de predicadores, evangelistas, personas en trance, tribus africanas, sectas religiosas japonesas, para ver cómo Byrne podía incorporarlas en su actuación. El televangelista Ernest Angley fue otra inspiración.